Perfiles del sistema inmunológico de personas extremadamente longevas
En un pequeño estudio, los investigadores pudieron identificar distintas características del sistema inmunológico de personas extremadamente longevas.
Los hallazgos proporcionan una base para futuros estudios sobre el papel del sistema inmunitario en la longevidad.
El estudio proporciona información sobre el papel del sistema inmunitario en la longevidad.
La combinación de varias células inmunitarias en el cuerpo cambia con la edad. Estos cambios pueden contribuir a diversas enfermedades relacionadas con la edad. Muchas personas centenarias (personas que viven al menos 100 años) tienden a tener una aparición tardía de enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer, los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades cardiovasculares. Esto sugiere que sus sistemas inmunológicos permanecen más saludables durante más tiempo en comparación con otras personas.
Un estudio anterior en Japón hizo un análisis de los patrones de expresión génica de las células inmunitarias (cuando los genes se activan y desactivan) y descubrió que la composición de las células inmunitarias en los centenarios difería de la de las personas más jóvenes. No está claro si estos resultados se generalizan a otras etnias. Los cambios en la expresión génica de los tipos de células inmunitarias individuales con la edad tampoco se estudiaron de cerca.
Un equipo financiado por los NIH, dirigido por investigadores de la Universidad de Boston y el Centro Médico Tufts, trató de abordar estas preguntas. Para ello, realizaron la secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) de más de 16 000 células inmunitarias. Las células procedían de siete centenarios y, a modo de comparación, dos personas de entre 30 y 40 años. Los investigadores también clasificaron las diversas células en función de 10 proteínas de la superficie celular. Luego combinaron sus datos con conjuntos de datos scRNA-seq disponibles públicamente. Esto arrojó una muestra total de más de 102.000 células de 66 personas.
El equipo dividió a las personas en cuatro grupos de edad: 12 de menor edad (20 a 39 años), 26 de mediana edad (40 a 59 años), 14 de mayor edad (60 a 89 años) y 14 centenarios. Los resultados aparecieron en la edición de abril de 2023 de eBioMedicine .
Los investigadores observaron una proporción menor de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco que incluye células T y células B) a células mieloides (parte del sistema inmunitario innato, incluidos monocitos y células dendríticas) con la edad. Este fue un cambio esperado con el envejecimiento. Entre los linfocitos, los centenarios tenían más células B (que producen anticuerpos) y menos células auxiliares T (que ayudan a coordinar otras células inmunitarias) en comparación con las personas más jóvenes. Este cambio fue exclusivo de los centenarios y no ocurrió en los no centenarios mayores.
Estos cambios, tomados en conjunto, sugieren que, a lo largo de sus vidas, los centenarios desarrollaron respuestas inmunes más rápidas y efectivas a las infecciones. Por ejemplo, las células B responden más rápido a las infecciones que las células T.
El equipo encontró 35 genes cuya expresión cambiaba en las células inmunitarias con la edad, incluidos los genes implicados en la reparación del daño del ADN. Otros 25 genes parecían expresarse solo en personas centenarias. Esto incluía el gen S100A4 , que ha sido implicado en enfermedades relacionadas con el envejecimiento y la longevidad. Los cambios en la expresión génica en los centenarios también sugieren cambios en la regulación metabólica general.
Los resultados sugieren adaptaciones inmunitarias específicas que pueden contribuir a la longevidad extrema de los centenarios. “Nuestros datos respaldan la hipótesis de que los centenarios tienen factores protectores que les permiten recuperarse de la enfermedad y llegar a edades extremas”, dice la autora principal, la Dra. Tanya Karagiannis de Tufts.
Dado el pequeño número de centenarios estudiados, estos resultados deben considerarse preliminares. Los hallazgos tampoco pueden revelar si los cambios observados pueden ser causas o consecuencias de vivir una vida larga. Aun así, proporcionan una base para explorar más a fondo el papel de la resiliencia inmunológica en la longevidad.
—por Brian Doctrow, Ph.D.
Institutos Nacionales de la Salud (NIH) USA